نوشته شده در
بسیاری از افراد باردار باید با این واقعیت روبرو شوند که علیرغم گام‌های برداشته شده در تولید دارو، تعداد بسیار کمی از داروهای تایید شده به صراحت در بیماران باردار مورد مطالعه قرار گرفته‌اند و بسیاری از شرایط مرتبط با بارداری فاقد درمان‌های تایید شده هستند. علیرغم این واقعیت، یک مطالعه چند ملیتی که در اروپا، آمریکای شمالی و جنوبی و استرالیا انجام شد، نشان داد که بیش از 80 درصد از پاسخ‌دهندگان آنها حداقل از یک دارو (تجویز شده یا بدون نسخه) در دوران بارداری استفاده کرده‌اند. این داده ها نشان می دهد که استفاده گسترده ای از داروها در دوران بارداری وجود دارد، اما کمبود اطلاعات مبتنی بر شواهد در مورد دوز، ایمنی دارو برای مادر و جنین، و اثربخشی داروهایی که خارج از برچسب برای شرایط مرتبط با بارداری استفاده می شوند، وجود ندارد. .
معمولاً افراد باردار به دلیل نگرانی‌های اخلاقی و پزشکی برای جنین و مادر از آزمایش‌های بالینی کنار گذاشته می‌شوند. در حالی که تلاش‌های حمایتی و سیاستی به دنبال افزایش گنجاندن افراد باردار در آزمایش‌های بالینی بوده است، راه طولانی برای رفع نیازهای برآورده نشده این جمعیت باقی مانده است. در این مقاله وبلاگ، استراتژی استفاده مجدد از دارو برای استفاده در شرایط مرتبط با بارداری را بررسی کرده و به چالش های آن می پردازیم.
تغییر کاربری
در مواجهه با توسعه محدود دارو در این جمعیت، راهبردهای جایگزینی مانند استفاده مجدد از دارو پدیدار شده است که می تواند در زمان و هزینه در مقایسه با توسعه سنتی دارو صرفه جویی کند. به گفته مرکز ملی پیشرفت علوم ترجمه (NCATS)، استفاده مجدد از دارو به «مطالعه داروهایی است که قبلاً برای درمان یک بیماری یا شرایط تأیید شده اند تا مشخص شود که آیا آنها برای درمان سایر بیماری ها ایمن و مؤثر هستند یا خیر». تولید داروی سنتی گران است و فرآیند توسعه، آزمایش، کسب تاییدیه نظارتی و بازاریابی یک داروی جدید سال‌ها طول می‌کشد. از سوی دیگر، داروهایی که تغییر کاربری داده اند، اغلب می توانند بر تحقیقات و اطلاعات قبلی از جمله مطالعات پیش بالینی، سم شناسی و فارماکولوژی تکیه کنند.
مناطقی برای تغییر کاربری در بارداری
موقعیت های مختلفی در بارداری وجود دارد که در آن استفاده مجدد از دارو می تواند نقش مهمی ایفا کند. استفاده مجدد برای شرایطی که فقط افراد باردار را تحت تاثیر قرار می دهد و مطالعه آنها چالش برانگیز است، مانند اختلال عملکرد جفت، زایمان زودرس خود به خود، جفت آکرتا، استفراغ بارداری و خونریزی زایمان بسیار مهم است. یکی دیگر از نیازهای پزشکی برآورده نشده، جایی است که عفونت در دوران بارداری می تواند به جنین منتقل شود. این امر به ویژه زمانی چالش برانگیز است که درمان‌های موجود برای آن عفونت‌ها، مانند والگانسیکلوویر برای سیتومگالوویروس (CMV) و پیریمتامین و سولفادیازین (در سه ماهه اول) برای توکسوپلاسموز و مالاریا، می‌توانند باعث نقص مادرزادی شوند. استفاده مجدد از دارو نیز زمانی مفید است که درمان استاندارد در بارداری منع مصرف داشته باشد. به عنوان مثال، تالیدومید در بیماری مولتیپل میلوما و جذام استفاده می شود، اما به دلیل خطر نقص مادرزادی شدید نمی توان از آن در بارداری استفاده کرد.
متأسفانه، نمونه های بسیار کمی از تغییر کاربری در بارداری وجود دارد. فقدان توسعه دارویی جدید متمرکز بر درمان شرایطی که به طور خاص بر بارداری تأثیر می‌گذارند، به این معنی است که استفاده مجدد می‌تواند به طور منحصر به فردی مفید باشد. با جمع‌آوری اطلاعات در مورد داروهای مصرف شده در دوران بارداری، محققان می‌توانند فرضیه‌هایی در مورد موارد مصرف اضافی ایجاد کنند.
در حالی که استفاده مجدد از دارو فواید زیادی دارد، اما با چالش هایی نیز همراه است. اگر دارویی برای یک جمعیت تایید شده باشد و شرکتی بخواهد آن را برای جمعیت دیگری تایید کند، ممکن است همچنان نیاز به انجام مطالعات اضافی برای رفع نگرانی‌های ایمنی یا اثربخشی خاص و همچنین دوز داشته باشد. چالش های دیگر شامل مسائل مربوط به پتنت و انحصار بازار است. هنگامی که یک دارو بدون ثبت اختراع است، جذب پول برای انجام آزمایشات با دارو چالش برانگیز است.
تلاش های پژوهشی
FDA و NCATS/NIH برنامه تلفن همراه CURE ID (در اپ استور برای کاربران آیفون و در پلی استور برای کاربران اندروید موجود است) و وب‌سایت را راه‌اندازی کردند تا داده‌های دنیای واقعی را از پزشکان برای درمان بیماری‌های عفونی دشوار در سال 2019 جمع‌آوری کند. اخیراً، CURE ID همچنین پورتال بیمار خود را راه اندازی کرده است که در آن بیماران می توانند تجربیات درمانی خود را ارائه دهند. پورتال بیمار به ویژه برای جمع آوری اطلاعات بالینی در مورد نشانه ها و داروهای مورد استفاده خارج از برچسب از بیماران باردار مفید است، زیرا این بیماران به شدت روی شرایط خود و تأثیر داروهای آنها بر روی نوزادان در حال رشد خود سرمایه گذاری می کنند. CURE ID بیماران باردار را تشویق می‌کند تا اطلاعاتی درباره داروهایی که مصرف می‌کنند ارائه کنند تا بتوان داده‌های دنیای واقعی را برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی داروها جمع‌آوری کرد و همچنین بررسی کرد که آیا می‌توان سیگنال‌هایی را از طریق این مکانیسم جمع‌آوری داده شناسایی کرد.
CURE ID بعداً به یک مشارکت عمومی و خصوصی، CDRC، تبدیل شد تا با ذینفعان مربوطه در فرآیند تبدیل سیگنال‌های اثربخشی اولیه به سؤالات تحقیقاتی مورد مطالعه قرار گیرد تا در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده (RCTs) مورد مطالعه قرار گیرد و در نهایت ممکن است برای حمایت از تأییدیه‌های نظارتی مورد استفاده قرار گیرد.
سیاست و تلاش های نظارتی
مشوق‌های قانونی و سیاستی برای حمایت از تغییر کاربری، توسعه درمان‌هایی را برای سایر بیماری‌ها و جمعیت‌هایی با نیازهای پزشکی برآورده نشده بالا تشویق کرده است که می‌تواند برای جمعیت باردار نیز اعمال شود.
آژانس‌های نظارتی ایالات متحده، اروپا و بریتانیا در سال 2021 مقاله‌ای منتشر کردند که در آن خواستار مشارکت جهانی قوی‌تر میان دانشمندان، پزشکان و تنظیم‌کننده‌ها برای بهبود دانش در مورد داروهای افراد باردار شد. یکی از توصیه‌های آنها بر کاهش موانع بالینی و نظارتی که شرکت‌ها هنگام آزمایش یا تولید دارو برای افراد باردار با آنها مواجه هستند، تمرکز دارد. طرح تحقیقاتی کودکان اتحادیه اروپا (EU) و قانون عدالت تحقیقات کودکان ایالات متحده و قانون بهترین داروها برای کودکان می توانند به عنوان مدل هایی برای ایجاد مشوق ها و الزامات برای آزمایش داروها در جمعیت های باردار عمل کنند. علاوه بر این، در سال 2022، شورای بین‌المللی هماهنگ‌سازی الزامات فنی برای داروها برای استفاده انسانی (ICH) یک دستورالعمل اثربخشی جدید را تصویب کرد، که یک چارچوب پذیرفته‌شده در سطح جهانی را برای گنجاندن افراد باردار و شیرده در آزمایش‌های بالینی ارائه می‌کند.
علاوه بر این، همکاری بین پزشکان و جوامع حرفه‌ای، گروه‌های حمایت از بیمار، و ثبت تماس‌های بارداری فرصتی را برای جمع‌آوری داده‌ها در مورد استفاده از داروها در دوران بارداری فراهم می‌کند. FDA همچنین در سال‌های اخیر دستورالعمل‌هایی را برای ترویج ورود افراد باردار به آزمایش‌های بالینی و همچنین راهنمایی در مورد طراحی مطالعات ایمنی بارداری پس از تأیید منتشر کرده است.
نتیجه
شرایط مامایی زندگی بسیاری از افراد باردار را تحت تاثیر قرار می دهد و مصرف دارو در دوران بارداری رایج است. در حالی که موانعی برای توسعه داروهای سنتی برای شرایط مرتبط با بارداری وجود دارد، استفاده مجدد از دارو یک استراتژی امیدوارکننده برای بهبود توسعه داروهای جدید زایمان است.
سپاسگزاریها
از هدر استون (دفتر سیاست پزشکی FDA)، دکتر لئونارد ساکس (دفتر سیاست پزشکی FDA)، دکتر لین یائو (بخش بهداشت کودکان و مادران FDA) و دکتر کاویتا واسیشت (دفتر بهداشت زنان FDA) تشکر می کنیم. برای بحث ها و نظرات مفید آنها در مورد این مقاله.